中大新聞網(wǎng)訊（通訊員趙現(xiàn)廷）2024年，值創(chuàng)刊50周年之際，Cell Press細(xì)胞出版社推出“全球科學(xué)50人（50 Scientists that Inspire）”系列采訪。中山大學(xué)腫瘤防治中心主任徐瑞華因其在消化道腫瘤免疫治療領(lǐng)域做出的突出貢獻(xiàn)而入選。

這50位科學(xué)家由Cell Press細(xì)胞出版社旗下各學(xué)科期刊的編輯提名，他們的研究工作和職業(yè)生涯推動(dòng)了創(chuàng)新，跨越了界限，并激勵(lì)著未來(lái)的領(lǐng)導(dǎo)者。

徐瑞華，醫(yī)學(xué)博士，腫瘤內(nèi)科學(xué)教授。畢業(yè)于江西醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系（現(xiàn)南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)部）；之后在中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院攻讀博士學(xué)位?，F(xiàn)任中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)、研究所所長(zhǎng)、華南惡性腫瘤防治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任，腫瘤內(nèi)科教授、主任醫(yī)師，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員。

整個(gè)職業(yè)生涯中，徐瑞華教授一直致力于開發(fā)新型抗癌藥物以及消化道腫瘤個(gè)體化治療。他開展了數(shù)十項(xiàng)全球性和區(qū)域性臨床試驗(yàn)，大大延長(zhǎng)了消化道腫瘤患者的總體生存期。在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的同時(shí)，他還開展了一系列基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究。徐瑞華教授是腫瘤學(xué)領(lǐng)域的臨床科學(xué)家，研究成果具有國(guó)際影響力。他還連續(xù)3年入選科睿唯安（Clarivate Analytics）全球“高被引科學(xué)家”名單，并連續(xù)6年入選“中國(guó)高被引學(xué)者”榜單。

在Q&A采訪中，徐瑞華教授談及好奇心和膽識(shí)在創(chuàng)新性臨床研究中的重要性，并探討了個(gè)體化癌癥治療的未來(lái)。

CellPress：您如何理解科研創(chuàng)新？

徐瑞華教授：

科學(xué)創(chuàng)新是一個(gè)多層次、多維度的過程，它不僅僅是發(fā)現(xiàn)新知識(shí)或發(fā)明新技術(shù)，更是推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步和解決實(shí)際問題的關(guān)鍵力量。一個(gè)好的醫(yī)生不僅需要有非常精湛的醫(yī)術(shù)，更要有創(chuàng)新的思維，這對(duì)于國(guó)家頂級(jí)醫(yī)療中心的醫(yī)生尤為重要。

在我看來(lái)，“面向臨床需求，面向科學(xué)前沿，跨學(xué)科融合合作”，這三個(gè)維度是科學(xué)創(chuàng)新的重要手段。

科研創(chuàng)新不能僅僅停留在理論層面，更要能夠解決現(xiàn)實(shí)問題。科研創(chuàng)新也不應(yīng)僅僅停留在實(shí)驗(yàn)室中，還應(yīng)將其轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，為患者帶來(lái)實(shí)實(shí)在在的好處。

科研創(chuàng)新還需要具備前瞻性思維，清楚地認(rèn)識(shí)當(dāng)前臨床實(shí)踐中的主要挑戰(zhàn)和需求。腫瘤治療的未來(lái)發(fā)展方向是精準(zhǔn)化、個(gè)性化和智能化，這是主流趨勢(shì)。

跨學(xué)科整合和國(guó)際合作也是科研創(chuàng)新的關(guān)鍵?？茖W(xué)創(chuàng)新中的跨學(xué)科融合、開放合作非常重要。作為內(nèi)科醫(yī)生，我們也致力于與外科、放療科醫(yī)生的多學(xué)科合作，同時(shí)注重基礎(chǔ)-臨床研究合作，以及致力于牽頭推動(dòng)多中心臨床研究。

CellPress：是什么激勵(lì)您成為一名科學(xué)家？

徐瑞華教授：

40年前，剛進(jìn)入大學(xué)學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)時(shí)，我的愿望簡(jiǎn)單而純粹：救死扶傷。畢業(yè)后，我有幸得到我國(guó)腫瘤化療領(lǐng)域的先驅(qū)——管忠震教授的指導(dǎo)，通過這段經(jīng)歷，我對(duì)癌癥有了更深刻的認(rèn)識(shí)。臨床實(shí)踐增強(qiáng)了我作為一名醫(yī)生的責(zé)任感，也豐富了我對(duì)生命的理解。

科學(xué)領(lǐng)域沒有絕對(duì)的界限。不斷挑戰(zhàn)知識(shí)極限，探索未知領(lǐng)域，是一段奇妙的人生旅程。腫瘤學(xué)涉及到復(fù)雜的生物過程、多樣的治療方式以及對(duì)患者心理的關(guān)懷，有太多的未知，需要科學(xué)家去探索、發(fā)現(xiàn)、攻克，我也一直被這個(gè)領(lǐng)域的挑戰(zhàn)性和深度所吸引。

中國(guó)消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率和死亡率都很高，每年新增病例近160萬(wàn)，占全球新增病例的40%。在臨床實(shí)踐中，我目睹許多患者和家庭承受著巨大的身體、經(jīng)濟(jì)和心理壓力。因此，我選擇了消化道腫瘤專業(yè)，希望通過科研找到更有效的治療方案，幫助患者樹立戰(zhàn)勝癌癥的信心，幫助更多人恢復(fù)健康。

CellPress：請(qǐng)和我們講講您科研生涯中取得研究發(fā)現(xiàn)的某個(gè)高光時(shí)刻。

徐瑞華教授：

我們之前發(fā)現(xiàn)，MSI-H/dMMR型晚期結(jié)直腸癌患者可從免疫療法中獲益。但大多數(shù)（95%）結(jié)直腸癌患者是MSS/pMMR型，屬于免疫抑制性腫瘤，對(duì)免疫治療單藥無(wú)反應(yīng)。既往有研究探索將免疫治療與抗血管生成藥物相結(jié)合，但研究結(jié)果并不令人滿意。

為了破解腸癌免疫治療困局，經(jīng)過前期基礎(chǔ)研究探索，我們開創(chuàng)了一種新療法，即利用抗血管生成藥物聯(lián)用西達(dá)本胺（chidamide）和免疫治療，并開展了一項(xiàng)名為“CAPability-01”的全國(guó)性、多中心、隨機(jī)、雙臂II期研究。貝伐珠單抗（bevacizumab，一種抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子單抗）與西達(dá)本胺（組蛋白去乙?；敢种苿┞?lián)用，可顯著增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤(rùn)和激活，協(xié)同增效。這種三藥聯(lián)合療法成功將免疫抑制性微環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呒せ钚晕h(huán)境，與歷史對(duì)照組相比，將晚期MSS/pMMR型結(jié)直腸癌患者的應(yīng)答率提高了三倍（達(dá)到了44%）。

“CAPability-01”的成功標(biāo)志著我們團(tuán)隊(duì)多年的努力取得了基礎(chǔ)-轉(zhuǎn)化-臨床研究的重大突破。它有可能重新定義惡性腫瘤的治療模式，是免疫療法應(yīng)用于晚期MSS/pMMR型結(jié)直腸癌的臨床里程碑。

CellPress：您所在的研究領(lǐng)域，目前最讓您感到興奮的研究課題是什么？

徐瑞華教授：

最令我興奮的是見證癌癥治療領(lǐng)域持續(xù)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和技術(shù)創(chuàng)新，尤其是消化道腫瘤的免疫療法和靶向治療。消化道腫瘤的治療正朝著更加個(gè)性化和精準(zhǔn)化的方向發(fā)展，這使我們能夠更好地了解腫瘤的分子特征和生物學(xué)機(jī)制，從而為每位患者設(shè)計(jì)最合適的治療策略。

我對(duì)消化道腫瘤治療領(lǐng)域的個(gè)性化治療、精準(zhǔn)醫(yī)療和新技術(shù)發(fā)展充滿信心和希望。這些創(chuàng)新將為消化道腫瘤患者提供更好的治療方案，提高生存率。

CellPress：您對(duì)想從事科學(xué)研究的學(xué)生有什么忠告嗎？

徐瑞華教授：

中國(guó)有句古話，“師者，傳道、授業(yè)、解惑也”。作為一名言傳身教的老師，在臨床實(shí)踐和科研工作過程中，我的言行思考，包括辨證施治的臨床治療思路、方案以及根據(jù)臨床工作發(fā)現(xiàn)問題的科研探索，都能傳遞給學(xué)生。

對(duì)于我團(tuán)隊(duì)中的年輕成員，我有以下幾點(diǎn)建議：

首先，在醫(yī)術(shù)和學(xué)術(shù)上都要精益求精，要為了滿足更多的未被滿足的臨床需求而努力，努力到無(wú)能為力，拼搏到感動(dòng)自己。面對(duì)失敗，不要灰心喪氣，要吸取經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，勇往直前。以堅(jiān)守、努力與精益求精的追求，去創(chuàng)造一個(gè)又一個(gè)生命的奇跡，去實(shí)現(xiàn)自己的人生價(jià)值和夢(mèng)想。

同時(shí)，基礎(chǔ)知識(shí)和科研思維的培養(yǎng)也十分重要。在科學(xué)探索的過程中，我們要穩(wěn)扎穩(wěn)打地學(xué)習(xí)和掌握基礎(chǔ)知識(shí)，同時(shí)積極參與臨床實(shí)踐，永遠(yuǎn)保持對(duì)世界的好奇心和想象力。不要害怕提問，勇于探究你感興趣的領(lǐng)域，大膽思考，敢于創(chuàng)新，才能有所突破。

最后，科學(xué)是一個(gè)不斷發(fā)展的領(lǐng)域，新理論和新技術(shù)層出不窮。年輕人一定要保持終身學(xué)習(xí)的態(tài)度，保持開放心態(tài)，愿意接受和學(xué)習(xí)新事物，才能跟上時(shí)代的步伐。

CellPress：您認(rèn)為您所在領(lǐng)域未來(lái) 50 年會(huì)如何發(fā)展？您希望看到哪些變化？

徐瑞華教授：

在我看來(lái)，未來(lái)50年，腫瘤學(xué)領(lǐng)域?qū)⑷〉弥卮笸黄啤?/p>

首先，精準(zhǔn)醫(yī)療將成為癌癥治療的主流理念，大數(shù)據(jù)和人工智能將廣泛應(yīng)用于癌癥科研和臨床實(shí)踐。通過詳盡的多組學(xué)分析，醫(yī)生將能夠制定個(gè)性化治療方案。我希望所有患者，無(wú)論經(jīng)濟(jì)狀況如何，都能得到準(zhǔn)確的診斷和治療，這需要全球資源共享和政策支持。

其次，免疫療法將應(yīng)用于更多類型的癌癥，尤其是那些傳統(tǒng)上被認(rèn)為不敏感的癌癥，如免疫不敏感型腸癌。通過深入分析微環(huán)境、采用創(chuàng)新聯(lián)合療法、確定新靶點(diǎn)，這些癌癥的有效免疫治療將成為可能。

再次，液體活檢技術(shù)將更加成熟。通過血液樣本檢測(cè)癌癥、分析亞型和治療反應(yīng)，將成為可能，這將使癌癥的早期診斷和隨訪監(jiān)測(cè)更加方便和準(zhǔn)確。

此外，多學(xué)科綜合治療模式將成為癌癥治療的標(biāo)準(zhǔn)，腫瘤治療理念逐漸往“早中期追求根治，晚期追求無(wú)臨床病灶（NED）或帶瘤生存”的方向發(fā)展。我希望，通過國(guó)際和區(qū)域合作，我們能夠推進(jìn)全球癌癥治療，促進(jìn)全球健康。

展望未來(lái)，我希望接下來(lái)50年，新技術(shù)和療法能不斷涌現(xiàn)，大大提高患者的生存率和生活質(zhì)量。我希望全球腫瘤學(xué)家不斷合作創(chuàng)新，努力將治愈癌癥從“不可能”變?yōu)椤翱赡堋薄?/p>

文稿終審：文朝陽(yáng)